Продукти

Гепатотоксичність препаратів-кандидатів є однією з головних проблем під час скринінгу ліків на ранніх стадіях відкриття.Виявлення окисного стресу в печінці може бути раннім показником гепатотоксичності та сприяє вибору препарату.Пара глутатіону (GSH) і дисульфіду глутатіону (GSSG), як одна з основних внутрішньоклітинних окисно-відновних регулюючих пар, відіграє важливу роль у захисті клітин від окислювального стресу, спричиненого дисбалансом між прооксидантами та антиоксидантами.Кількісне визначення співвідношень GSSG/GSH і концентрацій GSH і GSSG було використано для визначення окисного стресу в клітинах і тканинах.У цьому дослідженні ми перевірили можливість використання жовчних співвідношень GSSG/GSH як біомаркера для відображення печінкового окисного стресу та токсичності ліків.У цьому дослідженні було протестовано чотири сполуки, які, як відомо, змінюють рівні GSH і GSSG.Дикват (дикват диброміду моногідрат) і ацетамінофен вводили щурам.Паракват і трет-бутилгідропероксид вводили мишам, щоб викликати зміни жовчних GSH і GSSG.Жовчні GSH і GSSG були кількісно визначені за допомогою калібрувальних кривих, підготовлених зі штучною жовчю, щоб врахувати будь-який ефект жовчної матриці в аналізі РХ-МС і уникнути впливу ендогенних GSH і GSSG.З чотирма прикладами (у щурів і мишей) індукованих ліками змін кінетики співвідношення GSSG/GSH в жовчі це дослідження показало потенціал для розробки індексу відповіді на вплив на основі співвідношення GSSG/GSH в жовчі для прогнозування окисного стресу в печінці.