Продукти

Полікатіони досліджуються як носії для доставки терапевтичних нуклеїнових кислот.Полікатіони традиційно є фармакологічно інертними і мають єдину функцію доставки терапевтичного вантажу.У цьому дослідженні повідомляється про синтез самозгоряючого полікатіону (DSS-BEN) на основі препарату-аналога поліаміну N(1),N(11)-бісетилнорсперміну (BENSpm).Полікатіон був розроблений, щоб функціонувати подвійно як носій доставки генів і проліки, націлені на нерегульований метаболізм поліамінів при раку.Використовуючи комбінацію ЯМР та ВЕРХ, ми підтверджуємо, що полікатіон, що самозапалюється, піддається внутрішньоклітинній деградації до вихідного препарату BENSpm.Вивільнений BENSpm знижує клітинні рівні спермідину та сперміну та посилює регуляцію поліамінових катаболічних ферментів спермін/спермідин N(1)-ацетилтрансферази (SSAT) і сперміноксидази (SMO).Синтезовані полікатіони утворюють поліплекси з ДНК і сприяють ефективній трансфекції.Використовуючи перевагу здатності BENSpm сенсибілізувати ракові клітини до апоптозу, індукованого TNFα, ми показуємо, що DSS-BEN посилює активність генної терапії TNFα, яка знищує клітини.Отримані результати підтверджують DSS-BEN як систему доставки з подвійною функцією, яка може доставляти терапевтичний ген і покращувати результати генної терапії в результаті внутрішньоклітинної деградації DSS-BEN до BENSpm і подальшого сприятливого впливу BENSpm на нерегульований поліамін. метаболізм при раку.