Продукти

Щоб дослідити роль окислювального стресу та/або мітохондріального порушення у виникненні гострого ураження нирок (ГНН) під час сепсису, ми розробили індуковану сепсисом модель in vitro з використанням проксимальних канальцевих епітеліальних клітин, які зазнали впливу бактеріального ендотоксину (ліпополісахариду, ЛПС).Це дослідження надало ключові особливості взаємозв’язку між окисним стресом і дефектами активності дихального ланцюга мітохондрій.Лікування ЛПС призвело до збільшення експресії індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS) і НАДФН-оксидази 4 (NOX-4), що свідчить про цитозольну гіперекспресію оксиду азоту та супероксидного аніону, первинних активних форм азоту (RNS) і активних форм кисню (РОС).Схоже, що цей стан окислення перериває окисне фосфорилювання мітохондрій шляхом зниження активності цитохром-с-оксидази.Як наслідок, відбулися порушення транспорту електронів і прокачування протонів через внутрішню мембрану мітохондрій, що призвело до зниження потенціалу мітохондріальної мембрани, вивільнення факторів, що індукують апоптоз, і виснаження аденозинтрифосфату.Цікаво, що після впливу RNS і ROS мітохондрії, у свою чергу, стали продукувати ROS, таким чином сприяючи збільшенню мітохондріальної дисфункції.Роль оксидантів у мітохондріальній дисфункції була додатково підтверджена використанням інгібіторів iNOS або антиоксидантів, які зберігають активність цитохром-с-оксидази та запобігають розсіюванню потенціалу мітохондріальної мембрани.Ці результати свідчать про те, що індукований сепсисом ГПН слід розглядати не тільки як недостатність енергетичного статусу, але й як інтегровану реакцію, включаючи події транскрипції, передачу сигналів ROS, мітохондріальну активність і метаболічну орієнтацію, таку як апоптоз.