Продукти

Обробка клітин ссавців хіміотерапевтичними препаратами може призвести до порушення нуклеотидних пулів.Моніторинг цих збурень у культивованих пухлинних клітинах людини є корисним для оцінки ефекту медикаментозної терапії та кращого розуміння механізму дії цих препаратів.У цьому дослідженні три класи хіміотерапевтичних препаратів з різними механізмами дії використовувалися для розробки моделей клітин, оброблених препаратами.Було проведено цілеспрямований метаболомічний аналіз нуклеотидів у клітинах контрольної групи та групи лікування препаратом.Для ідентифікації потенційних біомаркерів, пов’язаних з дією ліків, було об’єднано кілька методів обробки даних, включаючи односторонній дисперсійний аналіз, аналіз головних компонентів і криві робочих характеристик приймача.Цікаво, що пухлинні клітини як контрольної групи, так і груп, які отримували ліки, можна відрізнити одна від одної, і кілька змінних були визнані потенційними біомаркерами, такими як АТФ, GMP і UDP для антиметаболітних агентів, АТФ, GMP і CTP для агентів, що пошкоджують ДНК, а також GMP, ATP, UDP і GDP для агентів мітотичного веретена.Подальшу перевірку потенційних біомаркерів проводили за допомогою кривої робочих характеристик приймача.Враховуючи їх відповідну площу під кривою, яка була більшою за 0,9, можна зробити висновок, що GMP і ATP є найкращими потенційними біомаркерами для препаратів, що пошкоджують ДНК, а також GMP, ATP і UDP для двох інших класів ліків.Цей обмежений нуклеотидний підхід не може повністю розрізнити механізми дев’яти ліків, але він надає попередні докази ролі фармакометаболоміки принаймні в доклінічній розробці ліків.