Продукти

АТФ-залежні рецептори P2X3 є важливими перетворювачами ноцицептивних стимулів і майже виключно експресуються нейронами сенсорних гангліїв.У мишачому трійчастому ганглії (TG) функція рецептора P2X3 несподівано посилюється фармакологічним блоком рецептора натрійуретичного пептиду-A (NPR-A), що вказує на потенційну інгібіторну роль ендогенних натрійуретичних пептидів у ноцицепції, опосередкованій рецепторами P2X3.Відсутність змін у експресії білка P2X3 вказує на складну модуляцію, механізми якої для зниження регуляції функції рецептора P2X3 залишаються незрозумілими. Щоб прояснити цей процес у культурах TG миші, ми придушили передачу сигналів NPR-A або за допомогою siRNA ендогенного агоніста BNP, або NPR-A блокатор анантину.Таким чином, ми досліджували зміни в розподілі рецепторів P2X3 в компартменті мембрани ліпідного рафту, їх стан фосфорилювання, а також їх функцію при затисканні патча.Відстрочений початок десенсибілізації P2X3 був одним із механізмів посилення активності P2X3, викликаного анантином.Анант у застосуванні викликав переважний перерозподіл рецептора P2X3 до ліпідного відділу плоту та зменшив фосфорилювання серину P2X3, два явища, які не були взаємозалежними.Інгібітор cGMP-залежної протеїнкінази та siRNA-опосередкований нокдаун BNP імітував ефект анантину. Ми продемонстрували, що в нейронах трійчастого нерва миші ендогенний BNP діє на рецептори NPR-A, щоб визначити конститутивну депресію функції рецептора P2X3.Тонічне інгібування активності рецептора P2X3 за допомогою шляхів BNP/NPR-A/PKG відбувається за допомогою двох різних механізмів: фосфорилювання серину P2X3 і перерозподіл рецептора до нерафтових мембранних компартментів.Цей новий механізм контролю рецепторів може бути мішенню для майбутніх досліджень, спрямованих на зниження нерегульованої активності рецепторів P2X3 при хронічному болю.