Продукти

Активований тромбін-активований інгібітор фібринолізу (TAFIa) є цинковмісною карбоксипептидазою і значно пригнічує фібриноліз.Таким чином, очікується, що інгібітори TAFIa діятимуть як профібринолітичні агенти.Нещодавно ми повідомили про дизайн і синтез селенвмісних інгібіторів TAFIa та їх інгібіторну активність.Тут ми повідомляємо про кристалічні структури потужних інгібіторів, що містять селен, сірку та фосфінову кислоту, пов’язаних із свинячою панкреатичною карбоксипептидазою B (ppCPB).ppCPB є гомологом TAFIa і сурогатом TAFIa для кристалографічного аналізу.Кристалічні структури ppCPB у комплексі із сполукою селену 1a, її сірчаним аналогом 2 і похідною фосфінової кислоти EF6265 були визначені з роздільною здатністю 1,70, 2,15 і 1,90 Å відповідно.Кожен інгібітор зв’язується з активним центром ppCPB подібним чином до спостережуваного для раніше зареєстрованих інгібіторів.Таким чином, у комплексах селен, сірка та кисень фосфінової кислоти координуються з цинком у ppCPB.Це перше спостереження та звіт про координацію селену з цинком у CPB.