Продукти

Хоча відомо, що фтор стимулює формування кісток, механізми, що лежать в основі цього, до кінця не вивчені.Недавні дослідження показали, що шлях Wnt/β-катеніну є основним сигнальним каскадом у біології кісток.Наші попередні дослідження підкреслили ймовірну роль канонічного шляху Wnt у формуванні кісток у щурів, які постійно зазнавали впливу фтору, але механізм залишається неясним.Поточне дослідження визначило участь передачі сигналів Wnt/β-катеніну в остеобластній диференціації, спричиненій фтором.Використовуючи первинні остеобласти щурів, ми продемонстрували, що фторид значною мірою сприяє проліферації остеобластів і експресії лужного фосфату (ALP), а також рівнів експресії мРНК маркерів диференціювання кісток, включаючи колаген I типу (COL1A1), ALP і остеонектин.Крім того, ми виявили індуковане фтором фосфорилювання серину 473 Akt і серину 9 глікогенсинтази кінази-3β (GSK3β), що призвело до інгібування GSK-3β і подальшого ядерного накопичення β-катеніну, як показано Вестерн-блоттингом та імунофлуоресцентним аналізом. .Крім того, фторид також індукував експресію гена, націленого на Wnt, транскрипційного фактора 2 (Runx2).Важливо, що позитивний вплив фтору на активність ALP і експресію мРНК COL1A1, ALP, osteonection і Runx2 був скасований DKK-1, блокатором рецептора Wnt/β-катеніну.У сукупності ці результати свідчать про те, що фторид сприяє остеобластній диференціації через Akt- і GSK-3β-залежну активацію сигнального шляху Wnt/β-катеніну в первинних остеобластах щурів.Наші висновки дають нове уявлення про механізми дії фтору в остеобластогенезі.