Продукти

Вважається, що ідіопатичний легеневий фіброз включає ураження легенів, викликане активними формами кисню (АФК), яке, у свою чергу, супроводжується аномальним фіброзом.Індуковане трансформуючим фактором росту (TGF)-β1 збільшення кількості міофібробластів відіграє важливу роль у цьому аномальному фіброзі.Нещодавно ми виявили, що бромід мепензолату (мепензолат), який клінічно використовувався для лікування шлунково-кишкових розладів, має властивості зниження АФК.У цьому дослідженні ми досліджували вплив мепензолату на спричинений блеоміцином легеневий фіброз і легеневу дисфункцію у мишей.Тяжкість легеневого фіброзу оцінювали за допомогою гістопатологічної оцінки та визначення рівня гідроксипроліну.Механіку легенів (еластичність) і дихальну функцію [форсовану життєву ємність (FVC)] оцінювали за допомогою апарата штучної вентиляції легенів, керованого комп’ютером.Дихальну функцію також оцінювали шляхом моніторингу черезшкірного насичення артеріальної киснем (SpO2).Інтратрахеальне введення мепензолату перед лікуванням блеоміцином зменшило ступінь легеневого фіброзу та зміни в механіці легенів і призвело до значного відновлення як FVC, так і SpO2 порівняно з контролем.Крім того, мепензолат виявляв терапевтичний ефект навіть при застосуванні після розвитку фіброзу.Введення мепензолату також запобігало спричиненій блеоміцином загибелі легеневих клітин і запальним реакціям, а також збільшувало кількість міофібробластів.Мепензолат також знижував активність NADPH-оксидази та активний рівень TGF-β1 або підвищував активність глутатіон-S-трансферази (GST) у присутності лікування блеоміцином.Ці результати показують, що інтратрахеальне введення мепензолату зменшувало спричинений блеоміцином легеневий фіброз і легеневу дисфункцію у мишей.Ці ефекти можуть бути наслідком інгібіторної дії цього препарату на активність NADPH-оксидази та TGF-β1 та його стимулюючої дії на GST.