Продукти

Ніацин (нікотинова кислота) як монотерапія може зменшити ризик судинних захворювань, але механізм його дії залишається суперечливим і може не залежати від системних ефектів модифікації ліпідів.Нещодавно було показано, що ніацин покращує функцію ендотелію та регенерацію судин, незалежно від корекції дисліпідемії, на моделях судинних ушкоджень і метаболічних захворювань у гризунів.Як потенційний біосинтетичний попередник NAD(+), ніацин може викликати ці судинні переваги через NAD(+)-залежні відповіді, опосередковані сиртуїном (SIRT).Крім того, ніацин може діяти через свій рецептор, GPR109A, сприяючи ендотеліальній функції, хоча ендотеліальні клітини, як відомо, не експресують цей рецептор.Ми висунули гіпотезу про те, що ніацин безпосередньо покращує функцію ендотеліальних клітин під час впливу ліпотоксичних умов, і намагалися визначити потенційний задіяний механізм(и). Ангіогенну функцію при надлишку пальмітату оцінювали за утворенням трубки після обробки ендотеліальних клітин мікросудин людини (HMVE C) або відносно низька концентрація ніацину (10 мкМ) або мононуклеотиду нікотинаміду (NMN) (1 мкМ), прямого попередника NAD(+).Хоча і ніацин, і NMN покращували формування трубки HMVEC під час перевантаження пальмітатом, тільки NMN підвищував клітинну активність NAD(+) і SIRT1.Крім того, ми спостерігали, що HMVEC експресує GRP109A.Активація цього рецептора або ацифраном, або MK-1903 повторила індуковане ніацином поліпшення утворення трубки HMVEC, тоді як siRNA GPR109A зменшила ефект ніацину. Ніацин у низькій концентрації покращує ангіогенну функцію HMVEC за ліпотоксичних умов, ймовірно, незалежно від NAD( +) біосинтез і активація SIRT1, а скоріше через активацію ніацинового рецептора.