Продукти

Останні дані підтверджують нову роль β-нікотинамідаденіндінуклеотиду (β-NAD(+)) як нового нейромедіатора та нейромодулятора в периферичній нервовій системі - β-NAD(+) вивільняється в препаратах нервової гладкої мускулатури та хромафінних клітинах надниркових залоз. способом, характерним для нейромедіатора.Наразі неясно, чи це справедливо для ЦНС.Використовуючи аналіз суперфузії в малих камерах і високочутливу техніку рідинної хроматографії високого тиску, ми демонструємо, що стимуляція синаптосом переднього мозку щурів з високим вмістом K(+) викликає переповнення β-NAD(+), аденозин-5'-трифосфату та їх метаболіти аденозин-5'-дифосфат (АДФ), аденозин-5'-монофосфат, аденозин, АДФ-рибоза (АДФР) і циклічний АДФР.Викликане високим K(+) переповнення β-NAD(+) послаблюється шляхом розщеплення SNAP-25 ботулінічним нейротоксином A, інгібуванням вольтаж-залежних Ca(2+) каналів N-типу ω-конотоксином GVIA , а також інгібуванням протонного градієнта синаптичних везикул за допомогою бафіло міцину A1, що свідчить про те, що β-NAD(+), ймовірно, вивільняється через екзоцитоз везикул.Західний аналіз демонструє, що CD38, багатофункціональний білок, який метаболізує β-NAD(+), присутній на мембранах синаптосом і в цитозолі.Інтактні синаптосоми розкладають β-NAD(+).1,N (6)-етено-NAD, флуоресцентний аналог β-NAD(+), поглинається синаптосомами, і це поглинання послаблюється автентичним β-NAD(+), але не інгібітором коннексину 43 Gap 27. У нейронах кори місцеве застосування β-NAD(+) викликає швидкі перехідні процеси Ca(2+), ймовірно, через приплив позаклітинного Ca(2+).Таким чином, синаптосоми головного мозку щурів можуть активно вивільняти, деградувати та поглинати β-NAD(+), а β-NAD(+) може стимулювати постсинаптичні нейрони, усі критерії, необхідні для того, щоб речовина вважалася кандидатом на нейромедіатор у мозку.