Продукти

Моніторинг фармакодинаміки на додаток до фармакокінетики є однією зі стратегій індивідуалізації терапії мікофенолату мофетилу.Метою цього дослідження була розробка методів чутливої ​​рідинної хроматографії та тандемної мас-спектрометрії (РХ-МС/МС) для оцінки фармакокінетики та фармакодинаміки мікофенолової кислоти (МФК).Визначали концентрації глюкуроніду мікофенолової кислоти (MPAG), ацил-глюкуроніду мікофенолової кислоти, а також незв’язаних MPA та MPAG, а активність інозин-5’-монофосфатдегідрогенази розраховували шляхом вимірювання концентрації утвореного ксантозин-5’-монофосфату (XMP). ) і внутрішньоклітинний аденозин-5'-монофосфат після інкубації лізатів мононуклеарних клітин периферичної крові (PBMC).Для підвищення межі кількісного визначення XMP до 0,1 мкМ використовували безметалеву колонку Mastro(TM) і дві градієнтні моделі.У клінічному діапазоні концентрацій МФК лінійність калібрувальної кривої, точність і точність між днями та протягом доби відповідали відповідним рекомендаціям Управління з контролю за продуктами й ліками США.Концентрації MPA у пацієнтів з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT), визначені за допомогою ферментного аналізу та поточного методу LC-MS/MS, показали хорошу кореляцію (r(2) = 0,95, p <0,001).У цьому дослідженні ми повідомляємо про чутливі та підтверджені методи РХ-МС/МС для оцінки фармакокінетики та фармакодинаміки MPA, які є достатньо чутливими для оцінки невеликих кількостей лізатів PBMC, зібраних незабаром після HSCT.