Продукти

Нейробластома, рак симпатичної нервової системи, є найпоширенішою позачерепною солідною пухлиною у дітей.Ампліфікація MYCN і посилення сигналізації BDNF/TrkB є особливостями пухлин високого ризику;однак лише ~25% злоякісних пухлин мають ці ознаки.Таким чином, ідентифікація додаткових біомаркерів і терапевтичних цілей є важливою.Оскільки аміноацилаза 1 (ACY1), деацетилаза амінокислот, є передбачуваним супресором пухлин у дрібноклітинних легеневих і нирково-клітинних карциномах, ми дослідили, чи може вона або інші члени родини аспартоацилаза (ASPA, аміноацилаза 2) або аміноацилаза 3 (ACY3) служити аналогічна функція при нейробластомі.Експресію аміноацилази досліджували в TrkB-позитивних, MYCN-ампліфікованих (SMS-KCNR і SK-N-BE) і TrkB-негативних, не-MYCN-ампліфікованих (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y і SH-EP) клітинні лінії нейробластоми.Кожна аміноацилаза демонструвала чітку просторову локалізацію (тобто цитозольний ACY1, мембранно-асоційований ASPA та ядерний ACY3).Коли клітини SK-N-SH обробляли агентами нейронної диференціації (наприклад, ретиноєвою кислотою та цАМФ) у середовищі, що містить 10% сироватки, ACY1 була єдиною аміноацилазою, експресія якої посилювалася.ASPA переважно експресувався в клітинах SH-EP гліальної сублінії.ACY3 був більш високо експресований у TrkB-позитивних, MYCN-ампліфікованих лініях.Усі три аміноацилази експресувалися в нормальній наднирковій залозі людини, загальному місці походження нейробластоми, але лише ACY1 і ACY3 продемонстрували помітну експресію в первинній пухлині нейробластоми.Інтелектуальний аналіз даних біоінформатики щодо виживання Каплана-Майєра показав, що висока експресія ACY3 корелює з поганим прогнозом, тоді як низька експресія ACY1 або ASPA корелює з поганим прогнозом.Ці дані свідчать про те, що експресія аміноацилази при нейробластомі порушується