Продукти

Більшість протипухлинних препаратів не здатні знищити пухлини, що призводить до розвитку стійкості до ліків і рецидиву захворювання.Сигналізація Hedgehog відіграє вирішальну роль під час ембріонального розвитку, але також бере участь у розвитку, прогресуванні та метастазуванні раку.Рецептор Hedgehog Patched (Ptc) є сигнальним цільовим геном Hedgehog, який надмірно експресується в багатьох ракових клітинах.Тут ми показуємо зв’язок між Ptc і стійкістю до хіміотерапії та надаємо нове розуміння функції Ptc.Ptc очищається від плазматичної мембрани при взаємодії з його лігандом Hedgehog або при обробці клітин антагоністом сигналу Hedgehog циклопаміном.В обох випадках після інкубації клітин з доксорубіцином, хіміотерапевтичним засобом, який використовується для клінічного лікування рецидивів раку, ми спостерігали пригнічення витоку доксорубіцину з фібробластів, що реагують на Hedgehog, і збільшення накопичення доксорубіцину в двох різних ракових захворюваннях. клітинні лінії, які, як відомо, експресують аберрантні рівні компонентів сигналу Hedgehog.Використовуючи гетерологічну систему експресії, ми чітко показали, що експресія людського Ptc надає стійкість до пригнічення росту кількома препаратами, з яких хіміотерапевтичні агенти, такі як доксорубіцин, метотрексат, темозоломід і 5-фторурацил.Стійкість до доксорубіцину корелювала з функцією Ptc, як показано з використанням мутацій пацієнтів із синдромом Горліна, у яких втрачається опосередкований Ptc вплив на передачу сигналів Hedgehog.Наші результати показують, що Ptc бере участь у витоку ліків і резистентності до багатьох лікарських засобів, і припускають, що Ptc сприяє стійкості ракових клітин до хіміотерапії.