Продукти

Утворення ацил-КоА ініціює клітинний метаболізм жирних кислот.Ацил-КоА утворюється шляхом лігування жирної кислоти з коензимом А за допомогою великого сімейства ацил-КоА-синтетаз (ACS).І навпаки, ацил-КоА може бути гідролізований сімейством ацил-КоА тіоестераз (ACOT).Тут ми визначили регуляцію транскрипції всіх ферментів ACS і ACOT у тканинах і у відповідь на метаболічні порушення.Ми знаходимо закономірності скоординованої регуляції всередині та між цими сімействами генів, а також чітку регуляцію, що відбувається залежно від тканини та фізіології.Завдяки спостережуваним змінам довголанцюгової мРНК ACOT і великої кількості білка в печінці та жировій тканині ми визначили наслідки підвищення цитозольної активності довголанцюгової тіоестерази на метаболізм жирних кислот у цих тканинах шляхом створення трансгенних мишей із надмірною експресією гіперактивного мутанта Acot7 у печінки або жирової тканини.Подвоєння цитозольної активності тіоестерази ацил-КоА не змогло захистити мишей від спричиненого дієтою ожиріння, ожиріння печінки або резистентності до інсуліну, однак надмірна експресія Acot7 в адипоцитах призвела до того, що миші не переносили холод.Разом ці дані свідчать про різні режими регуляції ферментів ACS і ACOT і те, що ці ферменти діють узгоджено, контролюючи метаболізм жирних кислот залежно від тканини.