Продукти

Субмілімолярні концентрації цитотоксичних жовчних кислот (БК) індукують загибель клітин через апоптоз.З іншого боку, було показано, що кілька цитопротекторних БА запобігають апоптозу в тому ж діапазоні концентрацій.Тим не менш, механізми, за допомогою яких БА викликають ці протилежні сигнальні ефекти, залишаються незрозумілими.Це дослідження мало на меті визначити, чи здатні цитотоксичні та цитопротекторні БА у фізіологічно активних концентраціях модулювати біофізичні властивості ліпідних мембран, що потенційно призводить до змін апоптотичного порогу клітин.Зв'язування БА з мембранами оцінювали за варіацією параметрів флуоресценції відповідних дериватизованих БА.Ці похідні розподіляються з більшою спорідненістю до невпорядкованих рідких доменів, ніж до збагачених холестерином рідких упорядкованих доменів.Було також показано, що немічені БА мають поверхневе розташування при взаємодії з ліпідною мембраною.Крім того, як свідчать дані FRET, взаємодія цитотоксичних БА з мембранами призводила до розширення мембрани.Крім того, було показано, що цитотоксичні БА здатні значно порушувати впорядкування мембрани холестерином при фізіологічно активних концентраціях БА, ефект, не пов’язаний з видаленням холестерину.З іншого боку, цитопротекторні жовчні кислоти не впливали на властивості мембран.Було зроблено висновок, що, враховуючи спостережувані ефекти на ригідність мембран, апоптотична активність цитотоксичних БА може бути потенційно пов’язана зі змінами в організації плазматичної мембрани (наприклад, модуляцією ліпідних доменів) або зі збільшенням афінності мітохондріальної мембрани до апоптотичних білків.