Продукти

Раніше ми стикалися з регуляторними процесами, в яких дигідротестостерон (ДГТ) чинив інгібуючу дію на репресію гена білка, пов’язаного з паратиреоїдним гормоном (PTHrP), через рецептор естрогену (ER)α, але не рецептор андрогену (AR), у клітинах раку молочної залози MCF-7 .Тут ми досліджували, чи така аберантна взаємодія ліганд-ядерний рецептор (NR) присутня в клітинах LNCaP раку простати.По-перше, ми підтвердили, що клітини LNCaP експресують велику кількість AR при незначних рівнях ERα/β або рецептора прогестерону.Як пригнічення PTHrP, так і активація генів простатспецифічного антигену спостерігалися після незалежного введення 17β-естрадіолу (E2), DHT або R5020.Відповідно до уявлення про те, що LNCaP AR втратив свою лігандну специфічність через мутацію (Thr-Ala877), експерименти з siRNA, націленими на відповідний NR, показали, що AR монополізував роль медіатора спільної гормонозалежної регуляції, яка незмінно була пов’язана з з ядерною транслокацією цього мутантного АР.Аналіз мікрочипової регуляції генів за допомогою DHT, E2 або R5020 показав, що більше половини генів, розташованих нижче за AR (Thr-Ala877), перекриваються в клітинах LNCaP.Особливо цікаво те, що ми зрозуміли, що AR (дикий тип [wt]) і AR (Thr-Ala877) однаково відповідають за взаємодії E2-AR.Експерименти з флуоресцентної мікроскопії продемонстрували, що як EGFP-AR (wt), так і EGFP-AR (Thr-Ala877) були локалізовані виключно в ядрі після лікування E2 або DHT.Крім того, репортерські аналізи показали, що деякі інші ракові клітини демонстрували аберантну передачу сигналів E2-AR (wt), подібну до такої в клітинах LNCaP.Тут ми постулюємо наявність заплутаних взаємодій між wt AR та E2 у певних гормоночутливих ракових клітинах.