Продукти

Щоб дослідити нові протипухлинні засоби на основі платини, які відрізняються від структури та режиму взаємодії традиційного цисплатину утворенням біфункціонального внутрішньоланцюгового аддукту 1,2 GpG, були вивчені монофункціональні аддукти платина+ДНК із широкою нековалентною взаємодією.Повідомлялося, що монофункціональні препарати платини (II) на основі тестостерону мають високу протипухлинну активність.Крім того, було також виявлено, що платинові агенти на основі тестостерону можуть спричинити значне розкручування та згинання спіралі ДНК через платинові агенти, що не містять тестостерон.Однак механізми взаємодії цих платинових агентів з ДНК на атомарному рівні ще не зрозумілі. У цій роботі ми використовували моделювання молекулярної динаміки (МД) і розрахунки конформаційної динаміки ДНК для вивчення властивостей спотворення ДНК тестостерону- на основі платини+ДНК, покращеної платини+ДНК на основі тестостерону та адуктів платини+ДНК на основі не тестостерону.Результати показують, що інтеркалятивна взаємодія покращеного гнучкого платинового агента на основі тестостерону з молекулою ДНК може спричинити більші конформаційні спотворення ДНК, ніж взаємодія жорсткого платинового агента на основі тестостерону з молекулою ДНК.Подальші дослідження платинового препарату без тестостерону виявили незначну зміну конформації ДНК через відсутність у такому препараті ліганду тестостерону.Базуючись на аналізі динаміки ДНК, у цій роботі також обговорювалися рухи основ ДНК, пов’язані зі змінами параметрів канавки ДНК і руйнуванням водневих зв’язків пар основ ДНК. Гнучкий лінкер у вдосконаленому платиновому агенті на основі тестостерону викликає інтеркалятивну взаємодію з ДНК у покращений аддукт платина+ДНК на основі тестостерону, який відрізняється від взаємодії жолоба-лицьової поверхні, викликаної жорстким лінкером у платиновому агенті на основі тестостерону.Нинішні дослідження надають корисну інформацію про конформацію ДНК, на яку впливає комплекс платини на основі тестостерону на атомному рівні.