Продукти

На транспортер глутамату EAAT2 припадає >90% поглинання глутамату в гіпокампі.Хоча EAAT2 переважно експресується в астроцитах, приблизно 10% молекул EAAT2 знаходяться в терміналах аксонів.Незважаючи на нижчий рівень експресії EAAT2 у глутаматергічних терміналах, коли зрізи гіпокампу інкубують з низькою концентрацією d-аспартату (субстрат EAAT2), термінали аксона накопичують d-аспартат так само швидко, як і астроглія.Це означає незрозумілу невідповідність між розподілом білка EAAT2 і транспортною активністю, опосередкованою EAAT2.Одна з гіпотез полягає в тому, що (1) гетерообмін внутрішнього субстрату із зовнішнім субстратом відбувається значно швидше, ніж чисте поглинання, і (2) термінали сприяють гетерообміну через високі рівні внутрішнього глутамату.Однак наразі невідомо, чи гетерообмін і поглинання мають однакові чи різні швидкості.Щоб вирішити цю проблему, ми використали відновлену систему для порівняння відносних показників двох процесів у щурів і мишей.Чисте поглинання було чутливим до змін мембранного потенціалу та стимулювалося зовнішніми проникними аніонами відповідно до існування незв’язаної аніонної провідності.Використовуючи останній, ми також демонструємо, що швидкість гетерообміну також залежить від потенціалу мембрани.Крім того, наші дані свідчать про наявність витоку натрію в EAAT2.Включаючи нові відкриття в нашу попередню модель поглинання глутамату EAAT2, ми прогнозуємо, що чутливість обміну до напруги спричинена залежним від напруги третім зв’язуванням Na(+).Крім того, як наші експерименти, так і моделювання показують, що відносні показники чистого поглинання та гетерообміну можна порівняти в EAAT2.