Продукти

BBS4 є одним із кількох білків, чиї дефекти спричиняють синдром Барде-Бідля (BBS), мультисистемний розлад, що проявляється вираженим ожирінням.Поліморфізм BBS4 був пов’язаний із поширеним несиндромним патологічним ожирінням.Молекулярні механізми ожиріння BBS4 і роль гена BBS4 у диференціації та функції адипоцитів не зовсім відомі.Тепер ми показуємо, що Bbs4 відіграє безпосередню та важливу роль у проліферації та адипогенезі: глушіння Bbs4 у преадипоцитах 3T3F442A викликає прискорений поділ клітин та аберрантну диференціацію, що видно за допомогою морфологічних досліджень (світлова, скануюча та трансмісійна електронна мікроскопія), метаболічних аналізів (накопичення жиру, профіль жирних кислот і ліполіз) і транскрипти адипогенних маркерів (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Під час адипогенезу та під впливом жирового навантаження клітини з глушником Bbs4 накопичують значно більше тригліцеридів, ніж контрольні адипоцити, хоча й у вигляді менших (але більшої кількості) крапельок, що містять модифіковані профілі жирних кислот.Таким чином, більше накопичення жиру в клітинах із замовчуванням є наслідком як вищої швидкості проліферації адипоцитів, так і аномальної диференціації, що призводить до посиленого аномального накопичення жиру на клітину.Наші результати показують, що ожиріння BBS може бути частково пов’язане з прямою роллю BBS4 у фізіологічних і патофізіологічних механізмах, які лежать в основі формування жирової тканини, що має відношення до ожиріння.