Продукти

Острівковий амілоїдний поліпептид (IAPP; також відомий як амілін) відповідає за утворення острівцевого амілоїду при діабеті 2 типу, і вважається, що індукована IAPP токсичність сприяє втраті β-клітинної маси, пов’язаної з пізніми стадіями діабету 2 типу.Утворення амілоїду острівців також може відігравати важливу роль у неспроможності трансплантата після трансплантації.IAPP утворюється як прогормон, проострівцевий амілоїдний поліпептид (proIAPP) і процесується в секреторних гранулах β-клітин підшлункової залози.Частково оброблені форми proIAPP знаходяться в амілоїдних відкладеннях;найбільш помітним є 48-залишковий проміжний продукт, proIAPP(1-48), який включає N-кінцеве проподовження, але який був належним чином процесований на С-кінці.Неповний процесинг може відігравати певну роль в утворенні амілоїду острівців, сприяючи взаємодії з сульфатованими протеогліканами позаклітинного матриксу, які, у свою чергу, сприяють утворенню амілоїду.Ми показуємо, що кислота фуксин (3-(1-(4-аміно-3-метил-5-сульфонатофеніл)-1-(4-аміно-3-сульфонатофеніл)метилен)циклогекса-1,4-дієнсульфонова кислота), проста сульфоване похідне трифенілметилу, є потужним інгібітором утворення амілоїду проміжним продуктом proIAPP(1-48).Більш складна похідна трифенілметану fast green FCF {етил-[4-[[4-[етил-[(3-сульфофеніл)метил]аміно]феніл]-(4-гідрокси-2-сульфофеніл)метиліден]-1-циклогекса -2,5-дієніліден]-[(3-сульфофеніл)метил]азаній} також інгібує утворення амілоїду за допомогою IAPP і проміжного продукту обробки proIAPP.Обидві сполуки інгібують утворення амілоїду сумішами проміжної сполуки proIAPP і модельного глікозаміноглікангепарансульфату.Кислий фуксин також пригнічує опосередковане глікозаміногліканами утворення амілоїду зрілим IAPP.Здатність інгібувати утворення амілоїду не є просто результатом сульфованих сполук, оскільки сульфований інгібітор амілоїду-β, траміпросат, не є інгібітором утворення амілоїду за допомогою proIAPP (1-48).