Продукти

Вплив ацидозу, біохімічної ознаки мікрооточення пухлини, на прогресування раку та метастазування є складним.Повідомлялося про як про-, так і протипухлинні ефекти ацидозу, і кисле мікросередовище використовувалося для специфічної доставки ліків, засобів візуалізації та генетичних конструкцій у пухлини.У цьому дослідженні ми досліджуємо поширення та фокальне зчеплення клітин меланоми B16F10, які генетично сконструйовані для надмірної експресії рецептора GPR4, пов’язаного з G-білком, що сприймає pH.Використовуючи аналізи прикріплення клітин, ми виявили, що надмірна експресія GPR4 сповільнює поширення клітин і змінює просторову локалізацію комплексу динамічної фокальної адгезії, такої як локалізація фосфорильованої кінази фокальної адгезії (FAK) і паксиліну, при кислому рН.Також було досліджено потенційний G-білок і низхідні сигнальні шляхи, які відповідають за ці ефекти.Використовуючи інгібітор Rho CT04 (C3 трансфераза), інгібітори Rho-асоційованої кінази (ROCK) Y27632 і тіазовівін, інгібітор кінази легкого ланцюга міозину (MLCK) ставроспорин або інгібіторну конструкцію G12/13, клітинне поширення було відновлено, тоді як інгібування та активація шляхів Gq і Gs мала або мала ефект.Загалом наші результати вказують на те, що через сигнальний шлях G12/13/Rho GPR4 модулює динаміку фокальної адгезії та зменшує поширення клітин і розшарування мембрани.