Продукти

Тет-5-метилцитозиндіоксигенази каталізують деметилювання ДНК шляхом утворення 5-гідроксиметилцитозину та подальших окислених продуктів.Tet1 і Tet2 сильно експресуються в мишачих плюрипотентних клітинах і знижуються до різного ступеня в соматичних клітинах, але механізми транскрипції неясні.Тут ми визначили промоторний і енхансерний домени в Tet1 і Tet2.У 15-кілобайтному «суперенхансері» Tet1 є два сайти початку транскрипції (TSS) з різними моделями активації під час розробки.Ділянка промотора довжиною 6 кб вище дистального TSS є високоактивною в наивних плюрипотентних клітинах, автономно повідомляє про експресію Tet1 у трансгенній системі та швидко піддається метилюванню ДНК та мовчанню після диференціювання в культивованих клітинах і нативному епібласті.Другий TSS нижче за течією, пов’язаний із конститутивно слабким промотором, багатим на CpG, активується сусіднім енхансером у наївних ембріональних стовбурових клітинах (ESC) і праймованих епібластоподібних клітинах (EpiLC).Tet2 має промотор CpG-острівця з незалежною від плюрипотентності активністю та ESC-специфічний дистальний інтрагенний енхансер;останній швидко знижується в EpiLCs.Наше дослідження виявляє різні режими регуляції транскрипції в Tet1 і Tet2 під час переходів клітинного стану на ранньому етапі розвитку.Нові трансгенні репортери, що використовують цис-регуляторні домени Tet1 і Tet2, можуть служити для розрізнення нюансних змін у плюрипотентних станах і основних епігенетичних варіацій.