Продукти

Негативний вплив має вирішальне значення для надання вразливості до опіатної залежності, що відображається у високій коморбідності зловживання опіатами з великим депресивним розладом (MDD).Моделі гризунів залучають продинорфін мигдалини (Pdyn) як посередника негативного впливу;однак докази участі PDYN у негативному впливі людини обмежені.Тут ми виявили знижену експресію мРНК PDYN у посмертному ядрі мигдалини періамігдалоїдної кори головного мозку (PAC) як у тих, хто зловживає героїном, так і в пацієнтів з депресивним розладом.Подібно до людей, щури, які постійно самостійно приймали героїн, мали знижену експресію мРНК Pdyn у PAC у момент часу, пов’язаний з негативним афективним станом.Використовуючи технологію функціональної візуалізації in vivo DREAMM (метаболічне картування за допомогою DREADD, де DREADD вказує на дизайнерські рецептори, активовані виключно дизайнерськими препаратами), ми виявили, що селективне інгібування Pdyn-експресуючих нейронів у PAC щурів підвищує метаболічну активність у розширеній мигдалині, яка є ключовим субстратом екстрагіпоталамічної стресової системи мозку.Паралельно PAC-специфічне інгібування Pdyn спровокувало негативні фізіологічні та поведінкові зміни, пов’язані з впливом.Загалом наше трансляційне дослідження підтверджує функціональну роль порушеного Pdyn у PAC при зловживанні опіатами через активацію стресу та негативного впливу на нейросхеми, пов’язані з уразливістю до залежності.