Продукти

Рициновий токсин (RT) є другим найбільш смертоносним відомим токсином;він був призначений CDC як обраний агент.RT виробляється рослиною рицина;приблизно 50 000 тонн RT виробляється щорічно як побічний продукт касторової олії.RT має дві субодиниці: риботоксичний ланцюг А (RTA) і ланцюг B, що зв’язує галактозу (RTB).RT зв’язується з усіма клітинами ссавців і після інтерналізації одна RTA каталітично інактивує всі рибосоми в клітині.При введенні у вигляді аерозолю RT викликає швидке пошкодження легень і фіброз з наступною смертю.Немає вакцин, схвалених Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів, і лікування ефективне лише в перші кілька годин після контакту.Ми розробили рекомбінантну RTA вакцину, яка має дві мутації V76M/Y80A (RiVax).Білок експресується в Escherichia coli і є нетоксичним та імуногенним у мишей, кроликів і людей.Коли вакцинованих мишей заражають ін’єкційною, аерозольною або пероральною (зондовою) ЗТ, вони повністю захищені.Зараз ми розробили термостабільну композицію RiVax, що містить алюмінієвий ад’ювант, і випробували її на макаках-резусах.Після трьох ін’єкцій тварини виробили антитіла, які повністю захистили їх від смертельної дози аерозольного RT.Ці антитіла нейтралізували RT і різною мірою конкурували з групою нейтралізуючих і ненейтралізуючих мишачих моноклональних антитіл, які, як відомо, розпізнають специфічні епітопи на нативному RTA.Отриманий профіль конкуренції антитіл може представляти імунологічний підпис захисту.Важливо, що такий самий ознака спостерігався при використанні сироваток крові людей, імунізованих RiVax.