Продукти

Дві мутації в гені цистатіонін-бета-синтази (CBS) були виявлені у двох японських братів і сестер з гомоцистинурією, яка не реагує на піридоксин, у яких у період новонародженості були різні рівні метіоніну в крові.Обидва пацієнти були складними гетерозиготами двох мутантних алелів: один мав перехід A-G в нуклеотиді 194 (A194 G), що викликало заміну гістидину на аргінін у положенні 65 білка (H65R), а інший мав Перехід G-до A в нуклеотиді 346 (G346A), що призвело до заміни гліцину на аргінін у положенні 116 білка (G116R).Два мутантних білка окремо експресувалися в Escherichia coli, і вони повністю були позбавлені каталітичної активності.Незважаючи на ідентичні генотипи та майже однакове споживання білка, ці брати та сестри демонстрували різні рівні метіоніну в крові протягом неонатального періоду, що свідчить про те, що рівень метіоніну в крові визначається не лише дефектом гена CBS та споживанням білка, а й активність інших ферментів, які беруть участь у метаболізмі метіоніну та гомоцистеїну, особливо в період новонародженості.Таким чином, новонароджені високого ризику, які мають братів і сестер з гомоцистинурією, навіть якщо рівень метіоніну в їхній крові є нормальним під час неонатального масового скринінгу, повинні перебувати під наглядом і діагностикою за допомогою аналізу активності ферментів або аналізу генів, щоб можна було призначити лікування. почати якомога раніше, щоб запобігти розвитку клінічних симптомів.Крім того, слід розробити новий, більш чутливий метод масового скринінгу дефіциту КОС у новонароджених.